A emergência da dengue como desafio virológico: de doença-fantasma à endemia "de estimação", 1986-1987 / The emergence of dengue as a virological challenge: from phantom disease to "pet" endemic, 1986-1987

Resumo O artigo analisa como a dengue se apresentou como desafio virológico na década de 1980. O objetivo é entender o papel dos estudos virológicos na compreensão da doença e a construção de uma expertise em arboviroses. Embora surtos da doença já tivessem sido relatados ao longo do século XX, a dengue era pouco conhecida nas Américas até a epidemia de dengue hemorrágica em Cuba, em 1981. Quando em 1986 a doença atingiu a cidade de Nova Iguaçu (RJ), a equipe de virologistas liderada por Hermann Schatzmayr tomaria a doença como objeto, mobilizando esforços a partir da criação do Laboratório de Flavivírus do Instituto Oswaldo Cruz.

Abstract This article analyzes how dengue presented a virological challenge during the 1980s in order to explore the role of virological studies in understanding this disease and constructing expertise in arboviral diseases. Although outbreaks were reported throughout the twentieth century, dengue was barely known in the Americas until the epidemic of dengue fever in Cuba in 1981. When the disease reached the Brazilian city of Nova Iguaçu (RJ) in 1986, it became the focus of attention for a team of virologists led by Hermann Schatzmayr, who mobilized efforts after the creation of the Flavivirus Laboratory at the Oswaldo Cruz Institute.

Características del virus del dengue y su pronóstico bioclimático en el Departamento de Cortés / Characteristic of the dengue virus and its bioclimatic prognosis in Cortés Department

Se efectuó un estudio observacional, descriptivo y transversal en el Departamento de Cortés, en Honduras, durante el período de 2003 a 2013, con vistas a determinar las características del dengue en esta región, describir su historicidad y desarrollar un modelo matemático de pronóstico basado en variables bioclimáticas. En la serie el sexo no constituyó un factor predisponente, mientras que los grupos etarios de 5-9 y de 20-49 años, el ser habitante en Choloma, Villanueva y Puerto Cortés, resultaron elementos importantes en la aparición del dengue. Asimismo las formas graves de la enfermedad en niños y jóvenes indicaron una baja memoria inmunológica y/o varias exposiciones a serotipos del virus. Se obtuvo un patrón definido, cíclico-epidémico (de 4 a 5 años) y estacional, pues correspondía al período lluvioso de la región. Finalmente, se concluyó que las condiciones climáticas de Cortés están condicionando la transmisión del dengue, de manera que puede ser posible la predicción de los acontecimientos epidémicos

An observational, descriptive and cross-sectional study was carried out in Cortés Department, Honduras, during the period of 2003 at 2013, aimed at determining the characteristics of dengue in this region, describing its history and developing a prognosis mathematical model based on bioclimatic variables. In the series, sex didn't constitute a predisposing factor, while the age groups 5-9 and 20-49 years, being inhabitant in Choloma, Villanueva and Puerto Cortés were important elements in the emergence of dengue. Also the severe forms of the disease in children and young persons indicated a low immunologic memory and/or several exposures to serotypes of the virus. A defined, seasonal recurrent-epidemic pattern was obtained (of 4 to 5 years), because it corresponded to the rainy period of the region. Finally, it was concluded that the climate conditions of Cortés are conditioning the transmission of dengue, so that the prognosis of the epidemic events can be possible

Evolución de la teoría y las prácticas en el control de las enfermedades transmitidas por vector / Evolution of the theory and practices for the control of vector borne diseases

La configuración de los modelos conceptuales de la salud pública encuentran vínculos con el avance en el conocimiento de las ETV. El establecimiento de los imperios coloniales, el surgimiento de las intervenciones sanitarias a gran escala, la creación de organismos internacionales, la participación de sociedades filantrópicas en el financiamiento y organización de campañas de salud son sólo unas cuantas aportaciones al campo. Este cuerpo de conocimientos contribuyó al nacimiento y el progreso de varias disciplinas médicas, instituciones académicas y organismos internacionales dedicados a la formación de recursos humanos, la investigación y la prestación de servicios de salud, reconocidos como las bases de producción y reproducción de todo campo intelectual. La forma como se han enfrentado las ETV también ha moldeado el quehacer y las prácticas en salud pública, y su esencia ha sido adoptada para elaborar los programas de control y prevención de otros muchos problemas de salud.

The conceptual models of the public health have bonds with the advance in the knowledge of the VBDs. The establishment of the colonial empires, the sprouting of great scale sanitary interventions, the creation of tie international organisms dedicated to the promotion of the health, the participation of phylantropic institutions financing and organizing different health campaigns are only a few contributions to the field. This body of knowledge contributed to the birth and the progress of several medical disciplines, academic institutions and international organisms dedicated to the education of human resources, research and health services; establishing the production and reproduction bases of this intellectual field. The way that VBDs have been faced has also molded great part of the ideas and the practices in Public Health and its essence has been adopted to elaborate the prevention and control programs of other many problems of health.

Dengue contando uma história (Série Meio Ambiente Saudável) / Dengue telling a story (Series Healthy Environment)

Através de uma linguagem acessível, utilizando imagens desde 1846, conhecemos a história do mosquito da dengue. Temos também a orientação de como a doença é transmitida e o que deve-se fazer para a sua prevenção...

Avaliação do perfil de mediadores séricos e proteínas intraplaquetárias em relação à plaquetopenia em pacientes infectados pelo vírus dengue / Evaluation of serum mediators profile and intraplatelet proteins in respect to thrombocytopenia in patients infected with dengue virus

Plaquetas são fragmentos celulares derivados dos megacariócitos, que desempenham papel na hemostasia, coagulação, angiogênese, inflamação e resposta imune. Na infecção humana pelo Vírus Dengue (DENV), plaquetas constituem uma das populações celulares mais afetadas devido à plaquetopenia e disfunção plaquetária. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência de citocinas, quimiocina e fatores de crescimento séricos e de proteínas intraplaquetárias relacionadas à angiogênese, coagulação, regulação da matriz extracelular e inflamação na plaquetopenia de pacientes infectados pelo DENV. Para tal, realizamos: (i) estudo populacional de pacientes e obtenção de soro e plaquetas em 2013, (ii) ensaios multiplex de micrarranjo líquido para quantificação dos níveis séricos de citocinas, quimiocina e fatores de crescimento e (iii) ensaio de determinação do perfil de expressão 55 proteínas intraplaquetárias. Quarenta e três pacientes DENV foram confirmados, com predominância do DENV-4. Independente da forma clínica, pacientes DENV apresentaram níveis séricos elevados de IL-10, TNF-alfa, CXCL8/IL-8, mas não de IL-1beta e IFN-gama quando comparados aos controles sadios. Análises estatísticas demonstraram que níveis de IL-10 e IFN-gama apresentaram correlação, respectivamente inversa e direta com a contagem de plaquetas. Ainda, IL-10 diretamente com leucócitos e linfócitos e TNF-alfa com linfócitos. Vinte e cinco proteínas intraplaquetárias foram quantificadas, mas apenas cinco delas, PDGF-AA, TGF-beta1, HGF, IGFBP-1 e Angiopoetina-1, apresentaram correlação direta com a contagem de plaquetas nos pacientes DENV. A quantificação sérica de PDGF e VEGF demostrou que ambos estavam diminuídos no grupo DENV mais trombocitopênico...

Platelets are cell fragments derived from megakaryocytes, which play a role in hemostasis, coagulation, angiogenesis, inflammation and immune response. In human infection with dengue virus (DENV), platelets are one of the most affected cell populations due to thrombocytopeniaand platelet dysfunction. The objective of this study was to investigate the influence of serum cytokines, chemokines, intraplatelet growth factors and proteins related to angiogenesis, coagulation, regulation of extracellular matrix and inflammation in thrombocytopenia of patientsinfected with DENV. For this purpose, we conducted: (i) population study of patients and obtaining their serum and platelets in 2013, (ii) liquid microarray multiplex assays for quantitationof serum levels of cytokines, chemokine, and growth factors, and (iii) assay for determiningexpression profile of 55 intraplapletelet proteins. Forty-three DENV patients were confirmed, with a predominance of DENV-4. Regardless of type of DENV, levels of IL-10, TNF-alfa, CXCL8 /IL-8, but not IL-1beta and IFN-gama were higher on serum of patients compared to healthy individuals. Statistical analyses showed that levels of IL-10 and IFN-gama presented correlation, respectively, inverse and direct with platelet count. Furthermore, IL-10 was directly correlated with leukocytes, lymphocytes, TNF-alfa and with lymphocytes. Twenty-five intraplatelet proteins were quantified, but only five of them, PDGF-AA, TGF-beta1, HGF, angiopoietin-1 and IGFBP-1 weredirectly correlated with platelet count in DENV patients. Both levels of PDGF and VEGF were decreased in group of DENV thrombocytopenic...

Interação vírus-vetor: caracterização da região 3’ não-codificante (NC) de vírus dengue tipo 3 (DENV-3), isolados de mosquitos e humanos, após a infecção experimental sucessiva e simultânea em mosquitos / Virus-vector interaction: characterization of the 3 'non-coding (NC) type 3 dengue virus (DENV-3), isolated from human and mosquitoes after successive and simultaneous experimentally infected mosquitoes

A dengue é considerada a mais importante das doenças virais transmitida por artrópodes que acomete o homem. O vírus dengue (DENV) é mantido na natureza através de replicação cíclica em hospedeiros vertebrados e mosquitos Aedes, sendo o Aedes aegypti o principal vetor. O seqüenciamento completo de DENV-3 isolado de Ae. aegypti naturalmente infectado do Rio de Janeiro em 2001 e de um caso humano em 2002, demonstrou uma similaridade de 99 porcento com DENV-3 isolado de um caso fatal humano ocorrido no mesmo período. A análise da região 3´NC do genoma viral demonstrou uma mutação nesta região, sugerindo uma deleção de 8 nucleotídeos (nts) na inserção de 11nts, característica de DENV-3 isolados no Brasil. Neste estudo, avaliamos se as diferentes variantes de DENV-3 na interação vírus-vetor através da determinação da competência vetorial em Ae. aegypti. As cepas de DENV-3 BR74886 #5 (cepa representativa do vírus com inserção de 11nts na região 3’NC) e BR73356 #5 (cepa representativa do vírus com a deleção de 8 nts), apresentando títulos de 8 x 107 PFU/mL e 7,3 x 107 PFU/mL, respectivamente, mantiveram suas características na região 3’NC do genoma viral após cinco passagens em cultura celular e foram selecionadas para a infecção experimental. A estratégia de infecção consistiu na utilização de 2.925 fêmeas de Ae. aegypti, sendo que 2.340 da geração F1 da população de Tubiacanga (RJ) e 585 da cepa controle PaeaA população experimental se mostrou competente para transmitir as duas cepas virais de DENV-3, no entanto a disseminação viral no corpo do mosquito apresentou-se de forma heterogênea, sugerindo haver vantagens para a cepa com inserção de 11 nts, uma vez que disseminou-se mais rapidamente. Quando as fêmeas de Ae. aegypti foram alimentadas com ambas as cepas, a disseminação no vetor comportou-se de maneira semelhante à observada quando alimentadas com a cepa representativa da inserção de 11 nts...

Dengue is considered the most important arthropod-borne viral disease that affects humans. Dengue virus (DENV) is maintained in nature by a cyclic replication in vertebrate hosts and Aedes mosquitoes, with the Aedes aegypti as the main vector. The complete sequencing of a DENV-3 strain isolated from Ae. aegypti naturally infected in Rio de Janeiro in 2001 and from a human case occurred in 2002 demonstrated a similarity of 99 percent with a DENV-3 isolated from a human fatal case occurred in the same period. However, the analysis of the 3Untranslated Region (UTR) of the viral genome showed a mutation in thisregion, suggesting a deletion of 8 nucleotides (nts) within the 11 nucleotides insertion, characteristic of DENV-3 isolated in Brazil. In this study, we evaluated whether the distinct DENV-3 variants presenting those characteristics showeddifferences on the virus-vector interaction by determining the vectorcompetence of two populations of Ae. aegypti. The DENV-3 strain BR74886#5(with the 11nts insert in the region 3'UTR) and the strain BR73356#5 (with an 8 nts deletion), presented titers of 8 x 107 PFU/mL and 7.3 x 107PFU/mL,respectively, maintained its characteristics in the 3'UTR region of the viral genome after five passages in cell culture and were selected for experimental infection. The infection strategy consisted in the use of 2,925 female Ae. aegypti: 2,340 of a F1 generation from the Tubiacanga (RJ) population and 585 Paea control mosquitoes. The experimental population proved to be competentto transmit the two DENV-3 strains. However, the viral dissemination in thebody of the mosquito presented heterogeneously, suggesting that there are advantages for the strain with 11 nts insertion in the 3'UTR, once disseminated more rapidly...

Dengue in India.

Dengue virus belongs to family Flaviviridae, having four serotypes that spread by the bite of infected Aedes mosquitoes. It causes a wide spectrum of illness from mild asymptomatic illness to severe fatal dengue haemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS). Approximately 2.5 billion people live in dengue-risk regions with about 100 million new cases each year worldwide. The cumulative dengue diseases burden has attained an unprecedented proportion in recent times with sharp increase in the size of human population at risk. Dengue disease presents highly complex pathophysiological, economic and ecologic problems. In India, the first epidemic of clinical dengue-like illness was recorded in Madras (now Chennai) in 1780 and the first virologically proved epidemic of dengue fever (DF) occurred in Calcutta (now Kolkata) and Eastern Coast of India in 1963-1964. During the last 50 years a large number of physicians have treated and described dengue disease in India, but the scientific studies addressing various problems of dengue disease have been carried out at limited number of centres. Achievements of Indian scientists are considerable; however, a lot remain to be achieved for creating an impact. This paper briefly reviews the extent of work done by various groups of scientists in this country.

¿Se debe considerar al dengue una enfermedad profesional? / Should be considered on occupational disease dengue?

El dengue es una enfermedad viral transmitida por la picadura del mosquito Aedes aegypti, originario de África. En la actualidad este mosquito es cosmopolita, aunque en otros continentes, otras especies de mosquitos del genero Aedes han sido involucradas en la transmisión del dengue. Casi todas las infecciones por virus dengue son subclínicas. La fiebre del dengue es autolimitada, similar a un proceso gripal pero en algunas personas presenta una respuesta inmunopatológica que desarrolla el síndrome de fiebre hemorrágica por dengue.

Dengue is a viral disease transmitted by the Aedes aegypti mosquito bite, a native insect from Africa. At present this mosquito is cosmopolitan, but in other continents, other species of the genus Aedes have been involved in the transmission of dengue. Almost all dengue virus infections are subclinical. Dengue fever is self-limiting, flulike process, but in some people has an immunopathological response syndrome that develops DHF.

Dengue / Dengue

El dengue es una enfermedad infecciosa, la cual sin tratamiento médico, en algunos casos, puede llevar a la muerte.1 Se transmite mediante la picadura de la hembra del mosquito infectado Aedes aegypti, principal vector, que se cría en el agua acumulada en recipientes y objetos en desuso, actualmente extendido por gran parte de las regiones de clima tropical y ecuatorial del mundo. También mediante otro vector, el Aedes albopictus, cuya máxima actividad se desarrolla durante el día...

A virologia no Estado do Rio de Janeiro: uma visão global

O objetivo é enfatizar a grande riqueza do estado nestas áreas e o potencial de desenvolvimento existente. Por fim, o livro traz as conclusões e perspectivas da virologia no estado, neste início de século, diante dos desafios das doenças virais e a necessidade do apoio às instituições que buscam reduzir os seus impactos, visando os interesses maiores de nossa sociedade

Os efeitos da infecção pelo vírus da dengue na gestação / The effects of dengue virus infection in pregnancy

O impacto causado pela dengue durante a gestação não está completamente esclarecido, sendo controversa a ocorrência dos desfechos descritos na literatura como associados àquela exposição. Objetivos: Realizar uma revisão sistemática da literatura sobre os efeitos da dengue durante a gestação nas condições de saúde da gestante e do concepto; e explorar a distribuição de efeitos reprodutivos na região Sudeste do Brasil em decorrência da infecção por dengue durante a gestação. Metodologia: Foram desenvolvidos dois trabalhos científicos. O primeiro consistiu em revisão sistemática da literatura abordando os desfechos adversos ocorridos nas condições de saúde das gestantes e/ou dos conceptos descritos como decorrentes dainfecção por dengue na gestação. Esta revisão incluiu os artigos identificados nas bases de dados Medline, Lilacs, Cochrane e Scielo utilizando os descritores de assunto dengue, combinado com pregnancy, sem restrição de ano de publicação. O segundo tratou-se de estudo ecológico em municípios com mais de 80 mil habitantes na Região Sudeste do Brasil, explorando a contribuição da incidência de dengue na população em idade reprodutiva e a subsequente mortalidade em subgrupos populacionais de risco. Nestas localidades, foi determinada a correlação entre a incidência de dengue em mulheres de 15 a 39 anos, e indicadores selecionados de mortalidade (materna, fetal,perinatal, neonatal, neonatal precoce e infantil) por meio do coeficiente de correlação de Spearman. Resultados: Os desfechos de maior relevância encontrados na revisão sistemática foram sangramento vaginal, ameaça de parto prematuro, parto prematuro,sofrimento fetal, óbito fetal, baixo peso ao nascer, índice de APGAR menor que 7 no 5º minuto após o parto, e a transmissão vertical de IgG. No estudo ecológico foi observada a presença de forte correlação positiva entre as medianas das taxas de incidência de dengue em mulheres de 15 a 39 anos e as medianas das taxas de mortalidade materna (r = 0,88; IC95 por cento: 0,51-1,00), com coeficiente de determinação R2 = 0,78. Conclusão: Os resultados da revisão sistemática geram indícios de que a exposição à dengue durante a gestação seja fator de risco para diversos desfechos adversos ocorridos nas condições de saúde das gestantes e seus produtos. No estudo ecológico, a magnitude da correlaçãoobservada entre a incidência de dengue e a mortalidade materna na Região Sudeste é sugestiva de que a ocorrência desta infecção durante a gravidez possa impactar negativamente a evolução da gestação, com repercussões para a mortalidade materna.

Vigilância virológica dos vírus dengue: genotipagem e caracterização molecular de vírus isolado em mosquistos naturalmente infectados e humanos, 1986-2011 / Virological surveillance of dengue virus: genotyping and molecular characterization of viruses isolated from humans and naturally infected mosquistos, 1986-2011

O dengue tem se apresentado como um grave problema de saúde pública no Brasil, razão pela qual, vários estudos têm sido realizados com o intuito de esclarecer aspectos da epidemiologia dessa doença em diferentes localidades, com histórias distintas de circulação dos diferentes sorotipos dos vírus dengue (DENV). A implantação de um Programa de vigilância entomológica e virológica e, que desde 1986 visa detectar e monitorar a circulação dos sorotipos e genótipos DENV, resultou em distintas oportunidades, no isolamento de amostras de DENV de vetores e de casos humanos permitindo a caracterização molecular e a análise filogenética, fornecendo informações relevantes para a compreensão da interação vetor- vírus- humanos. O entendimento da variação genética no vírus quando este replica em mosquitos, e como essas variações atuam durante a transmissão entre humanos e mosquitos permanecem desconhecidos. Portanto, visando contribuir para um melhor conhecimento dos DENV e sua interação com o mosquito vetor, realizamos neste trabalho, a caracterização molecular e análise filogenética de DENV isolados de mosquitos naturalmente infectados e de casos humanos, provenientes de epidemias ocorridas entre 1986 e 2011 no Brasil. Foi demonstrado que os métodos moleculares foram fundamentais por facilitarem a rápida identificação dos vírus e consequentemente o monitoramento dos genótipos circulantes. A RT-PCR para a triagem de DENV em vetores se mostrou uma ferramenta útil para a vigilância virológica, com taxas de detecção que variaram de 0,78 por cento a 25 por cento no período estudado. A análise filogenética dos DENV-1 isolados de mosquitos e humanos mostrou que o genótipo V (Américas/África) continua o mesmo circulante desde a sua introdução, porém foi demonstrada a co-circulação de duas novas linhagens (II e III) no período de 2009 a 2011. O sequenciamento do genoma completo de DENV-3 isolado a partir de Ae. aegypti naturalmente infectados no Rio de Janeiro (RJ), assim como a análise da região 3´NC de vírus isolados em mosquitos e humanos, caracterizou estes vírus como pertencentes ao GIII e revelou a presença de inserções e deleções na região 3´NC do genoma. As deleções observadas na região 3´NC resultaram em estruturas secundárias porém nem todas as cepas com inserções nesta região apresentaram estrutura similar substituições exclusivas à cepa de DENV-3 isolada em mosquito foram observadas no gene NS5, incluindo a substituição que resultou na formação de um códon de terminação. O teste comercial Simplexa™ Dengue Real Time RT-PCR, disponível recentemente, foi utilizado pela primeira vez para detecção dos DENV e se mostrou um método molecular alternativo para as vigilâncias entomológica e virológica. O RT-PCR em Tempo Real possibilitou, pela primeira vez, a quantificação de DENV-1 e DENV-4 em fêmeas individuais naturalmente infectadas (1,6 x 104 cópias/mL e 1,08 x 103 cópias/mL, respectivamente). Considerando-se o elevado índice de infestação por Ae. aegypti em todo o país, o estudo da caracterização dos DENV circulantes torna-se de grande importância no conhecimento da relação vírus-vetor pela análise da variabilidade genética, dispersão e persistência de genótipos durante a transmissão destes vírus.

Estudo prospectivo para avaliação das alterações clínicas e laboratoriais em casos de dengue / Prospective study to evaluate the clinical and laboratory changes in dengue cases

Realizamos dois estudos de coorte prospectivos em pacientes com dengue no município de Campos de Goytacazes-RJ, durante a epidemia de 2008. No primeiro estudo foi avaliada a evolução das manifestações clínicas e laboratoriais em 90 pacientes com dengue, em um período de dois meses. Vinte controles foram arrolados para a análise da função hepática. Em ambos os grupos foram realizadas coletas de dados e sangue nos primeiros cinco dias da doença, e posteriormente aos 8, 15, 30 e 60 dias após o início da doença. Foram excluídos pacientes com hepatite B, hepatite C, gestantes e aqueles sabidamente soropositivos para HIV. No final do primeiro e segundo mês após o início da dengue, 44.5 por cento e 32.2 por cento dos pacientes apresentavam por cento pelo menos um sinal ou sintoma devido à doença. Dos sinais e sintomas analisados, 57,7 por cento (15/26) estavam presentes no final do segundo mês. Os maiores percentuais de persistência foram: artralgia, adinamia, fraqueza, fadiga, anorexia, alteração do paladar e queda de cabelo. A anorexia e a alteração do paladar em pacientes com dengue grave apresentaram maior persistência quando comparada à dos pacientes com dengue com e sem sinais de alerta. A infecção prévia pelo vírus da dengue não predispôs a uma maior duração dos sinais e sintomas analisados. As transaminases hepáticas permaneceram elevadas em 40,6 por cento e 7,6 ppor cento dos pacientes no final do primeiro e segundo mês respectivamente. Não houve diferença significativa entre os níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) nos diferentes momentos da análise, exceto no dia 15 quando a ALT foi significativamente mais elevado. Na fase de convalescença, o percentual de pacientes com transaminases elevadas não diferiu entre homens e mulheres, no entanto, homens apresentaram níveis de ALT significativamente mais elevados nesse período. Não foram observadas alterações relevantes na análise das demais funções hepáticas. No segundo estudo avaliamos em 67 pacientes com dengue a associação e correlação das citocinas IP10, MIP1beta e VEGF com as alterações clínicas, hemograma e as transaminases hepáticas na fase aguda e nos dias 8, 15, 30 e 60 após o início da doença. Após o início da doença, o IP10 apresentou níveis significativamente aumentados por pelo menos 30 dias, o MIP1beta somente nos primeiros cinco dias e o VEGF nos dias 8 e 15. Não houve associação entre os níveis de citocinas e a gravidade dos casos. Dos sinais e sintomas estudados observamos uma associação entre níveis significativamente elevados do IP10 com a presença de artralgia. Níveis baixos do IP10 na fase aguda foram associados à persistência de artralgia no final do primeiro e segundo mês. Observamos uma correlação positiva entre os níveis de VEGF e o hematócrito. Portanto, os resultados encontrados neste estudo demonstram que a dengue pode apresentar persistência de alterações clínicas e elevação de transaminases hepáticas por pelo menos dois meses após o seu início. Estas alterações foram relacionadas com a elevação do IP10.

Influência do sistema complemento na imunopatogênese da infecção pelo vírus dengue / Influence of complement system in the immunopathogenesis of dengue virus infection

O Sistema Complemento (SC) consiste numa rede de proteínas altamente regulada, podendo ser ativado pelas vias alternativa, clássica e da lectina e que convergem na clivagem de C3 e formação do complexo de ataque à membrana (C5b-9). Receptores do complemento (RC), envolvidos na regulação do SC, induzem mecanismos para eliminação de patógenos e a interação das imunidades inata e adaptativa. Estudos vem indicando que uma ativação desregulada do SC contribuiria à gravidade da dengue. A infecção humana pelo vírus Dengue (DENV) é caracterizada por um amplo espectro de sintomas clínicos, variando desde uma febre branda até distúrbios hemodinâmicos, podendo evoluir para choque hipovolêmico e morte. O objetivo principal do trabalho foi investigar o envolvimento do SC na infecção natural pelo DENV, através: (i) da avaliação quanto a expressão dos RC CR1/CD35, CR2/CD21, CR4/CD11c e CD59 nos monócitos CD14+ e linfócitos T CD4+ e TCD8+ por citometria de fluxo, (ii) dosagem de quantidades plasmáticas de SC5b-9 e das citocinas/quimiocinas TNF-alfa, IFN-gamma, CCL5, CCL2 por ELISA e por fim, (iii) avaliação da influência dos componentes do SC na alteração da permeabilidade de células endoteliais (CEs) pelo ensaio de citotoxidade pela enzima LDH. Neste estudo foram incluídos 66 pacientes com infecção pelo DENV-1 ou -2 e 12 indivíduos saudáveis. Os pacientes-DENV foram agrupados segundo a nova classificação da OMS: febre do dengue sem sinais de alarme (FD Sem SA), FD com sinais de alarme (FD Com SA) e dengue grave (G). Nossos resultados demonstraram diminuição significativa na frequência de monócitos CD14+ expressando CR1/CD35, CR4/CD11c e CD59 nos pacientes-DENV comparado aos controles. Além disso, diminuição na frequência de células T CD4+ e CD8+ expressando CR1/CD35 e CR2/CD21 nos pacientes-DENV comparado aos controles. Não observamos diferenças quanto a frequência de nonócitos CD14+ expressando CR2/CD21 ou de linfócitos T CD4+ e CD8+ expressando CR4/CD11c ou CD59 entre os grupos. A quantificação plasmática das citocinas/quimiocinas revelou: (i) maiores quantidades de TNF-alfa nos pacientes FD Sem SA e FD Com SA, (ii) quantidades aumentadas de CCL2 e (iii) diminuídas de CCL5 comparados aos controles saudáveis. Por fim, (iv) a quantidade de IFN-gamma não foi diferente entre grupos de pacientes e controles. Análises de correlação entre as quantidades de citocinas e expressão dos RC revelaram que TNF-alfa foi diretamente correlacionada com a frequência de monócitos CD14+ expressando de CD59 e CR4/CD11c, enquanto que CCL2 foi inversamente correlacionada com a frequência de linfócitos TCD8+ expressando CD59Quanto a dosagem do SC5b-9, quantidades plasmáticas desta molécula foram mais elevadas nos pacientes graves e que apresentaram manifestações hemorrágicas e extravasamento plasmático comparado aqueles sem estes sintomas. A adição de plasma de pacientes com quantidades elevadas de SC5b-9 promoveu maior lise de CEs in vitro, comparado aos plasmas de pacientes com quantidades menores de SC5b-9. Desta forma, nós concluímos que na infecção pelo DENV ocorre uma modulação dos RC nos monócitos e linfócitos T de pacientes, o que poderia levar a uma alteração funcional destas células. Além disso, TNF-alfa e CCL2 poderiam estar modulando a expressão de alguns dos RC nas células. Por fim, quantidades elevadas de SC5b-9, associada a ativação do SC, estaria associada as manifestações clínicas graves e na citotoxidade de CEs. Como perspectivas, serão avaliadas as alterações funcionais das células imunes e o grau de contribuição dos componentes do SC na patogênese da dengue. Desta forma, nossos dados levam a concluir que componentes do SC contribuem à patogênese da doença.

Dengue y fiebre hemorrágica dengue: su historia y su resurgimiento como problema de salud pública global: progresos y desafíos / Dengue and dengue haemorrhagic fever: its history and resurgence as a global public health problem: progress and challenges

El primer brote conocido de epidemias de dengue o enfermedad símil dengue ocurrió en 1779 y 1780 en Egipto e Indonesia y en 1780 en los EE.UU (Filadelfia). Está claro que el dengue y otros arbovirus con ecología similar han tenido una distribución extensa en zonas tropicales en los últimos 200 años. Históricamente, Asia ha sido el érea de endemicidad más alto, con los cuatro serotipos del virus dengue circulando en los grandes centros urbanos de la mayoría de los países...La Fiebre Hemorrágica por Dengue (FHD) y el Síndrome de Choque por Dengue (SCD), son las manifestaciones severas y/o fatales de la fiebre por dengue. Las epidemias de FHD/SCD ocurren sobre todo en países del sudeste asiático, donde afectan principalmente a los niños y se asocian con altas tasas de letalidad. El advenimiento del transporte aéreo comercial del jet en los años '60 promovió el mecanismo ideal para que el virus del dengue fuera transportado por las personas que habian visitado áreas endémicas y viajaban durante el período de incubación. La incidencia de dengue ha aumentado marcadamente desde los años '60, primero en Asia, luego en el Pacífico y las Américas y finalmente en Africa. Es notorio la mayor parte del mundo tropical, con una población estimada de 2,5 mil millones, está en peligro de la infección dengue...El uso de larvicidas y de insecticidas durante brotes tiene algunas limitaciones. Los esfuerzos ahora se están centrando en la educación sanitaria y la participación de la comunidad en un intento por controlar los vectores eliminando o reducienddo los sitios de cría. En la ausencia de una vacuna para protegerse de la infección dengue, la prevención y la contención de los brotes del dengue requerirán un control del vector con eficacia a largo plazo, con la participación de la comunidad y la vigilancia epidemiológica agresiva.

The first reported epidemics of dengue or dengue-like disease occurred in 1779 and 1780 in Egypt and Indonesia and in 1780 in the USA (Philadelphia). It is clear that dengue and other arboviruses with similar ecology had a widespread distribution in the tropics as long as 200 years ago. Historically, Asia has been the area of highest endemicity, with all four dengue serotypes circulating in the large urban centres in most countries... Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) are the severe and/or fatal clinical manifestations of dengue fever. Epidemics of DHF/DSS occur mainly in the southeast Asian countries where children are seriously affected and high case-fatality ratio is annually reported. The advent of commercial jet air transport in the 1960s promoted the ideal mechanism for the carriage of dengue virus by persons who had visited endemic areas and were travelling during the incubation period. The incidence of dengue infection has increased markedly since the 1960s, first in Asia then in the Pacific and Americas and finally in Africa. It appears that most of the tropical world, with an estimated population of 2.5 billion, is at risk of infection with dengue...The use of larvicides and insecticides during aoutbreaks has some limitations. Efforts are now focusing on health education and community participation in an attempt to control the vector(s) by eliminating or reducing the breeding sites. In the absence of a dengue vaccine for public health use at present, prevention and containment of dengue autbreaks will require an effective long-term vector control with community participation and aggressive epidemiological surveillance.

Evolução histórica dos programas de prevenção e controle da dengue no Brasil / The historical evolution of dengue prevention and control programs in Brazil

An epidemiological analysis of the forms and distribution of Dengue fever in Brazil and worldwide was carried out. The National Program of Dengue Control (NPDC) was evaluated based on the data available at "Diagdengue" an official computerized information system allowing to follow-up the implantation and impact of the Program. A factorial analysis was performed by means of a set of indicators contributing to variability. The indicator scores were added and the cities demanding for prior attention of the NPCD were classified for the construction of an index, which is presented three-monthly for every state, with intervals distributed between 0 and 9. The implantation of the NCPD is irregular. Cities with bad implantation are predominating in the north and northeast of the country. In the second analysis, socio-economic variables of the selected cities were added. For the association tests these cities were classified into two groups: "Bad" and "Good/Very Good", based on the association of the index of building infestation informed in the FAD (Yellow Fever and Dengue) database and the constructed index. Associations were verified based on variance analysis, trend test and trend estimate. It was observed that cities with low rates of illiteracy, efficient garbage collection and high ratio of sanitary installations are correlated with a good classification of the city according to Diagdengue.